Blood：导致遗传性白血球减少症的PTPRJ功能性突变

遗传开放性粒细胞减少癫痫(ITs)是一种以低粒细胞计数为特征的异质开放性营养不良，可导致不止血倾向。尽管对其遗传状况的研究者获得了一定的发展，但近50%的家族开放性粒细胞减少癫痫病征的病因仍不明确。现Caterina Marconi等人对两对常突变隐形粒细胞减少癫痫的兄弟姐妹同步进行外显子测序，在PTPRJ蛋白质上深入研究者不止两个蛋白质机能丧失开放性突变。该蛋白质编码蛋白样蛋白酪氨酸磷酸酶——PTPRJ（或CD148），在粒细胞和巨核细胞当中大量表达。与分析效应一致，两个先证者的PTPRJ mRNA和蛋白都几乎完全缺失。为促使研究者PTPRJ有缺陷在精子造血依赖开放性当中的致病依赖开放性，研究者人员改用CRISPR/Case9敲除斑马鱼的ptprja（人PTPTJ的同源蛋白质），导致活体CD41+粒细胞的数量显著减缓。而且，在体外，病征的巨核细胞的成熟阶段和先证者的SDF1驱动的迁移、粒细胞前体转变成均受损。沉默人巨核细胞系的PTPRJ可再如今病征巨核细胞当中所注意到到的机能有缺陷。该蛋白质由PTPRJ突变惹来，表现为一种非综合症开放性的粒细胞减少癫痫，特征为自发开放性不止血、小粒细胞、粒细胞对GPVI-HT纤和convulxin的反应受损。上述粒细胞机能有缺陷可归因于Src家族激酶的酪氨酸减少。综上所述，本研究者揭示了一种新的IT转变成多种形式以及PTPRJ在粒细胞生成当中的基本依赖开放性。原始引自：Caterina Marconi， et al. A new form of inherited thrombocytopenia caused by loss-of-function mutations in PTPRJ. Blood 2018 ：blood-2018-07-859496； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-07-859496本文系梅斯医学（MedSci）原创载入，转载需授权！