Front.aging-neurosci-骨髓来源细胞中的腺A2A受体的神经保护措施作用

近年来，丝氨酸A2A复合物（A 2A R）在冠心病脑部细菌感染中都的发挥作用越来越受到重视。研究成果声称，A2AR 敲除（KO）可以祚着减缓全局呼吸道催化并改善急性冠心病脑部细菌感染。然而，也有研究成果发掘出A2AR K祚着提高了慢性脑部转化成太低引来的全局呼吸道催化并加重了冠心病皮质细菌感染。因此，慢性脑部转化成太低引来的冠心病皮质恶性肿瘤的解剖选择性以及对于细菌感染的发挥作用仍不清楚。因此，还需要实质性研究成果以查证A2AR在闭环呼吸道催化和慢性缺血其会的皮质细菌感染中都的发挥作用。在这项研究成果中都，著者通过双侧颈总淋巴狭窄 (BCAS) 慢性脑部转化成太低其会的皮质恶性肿瘤大鼠模型，研究成果了A2AR对小囊状细胞膜/细胞膜会散射的严重影响。此外，通过增生引申细胞膜（BMDCs）移植设立嵌合大鼠，以分析A2AR在脑部转化成太低后增生源性小囊状细胞膜/细胞膜会散射中都的发挥作用。此外，还透过了体外细胞膜系研究成果，以验证A2AR对细胞膜会散射的严重影响并聚焦系统性底物选择性。

研究成果结果

1、A2AR不足之处严重影响BCAS大鼠M1和M2上面物的解读

通过在A2AR KO的大鼠和WT的大鼠中都其会慢性脑部转化成太低，后来取用3、7、14 和 28 天后等小时点免疫荧光染色以测量小囊状细胞膜M1和M2遥相呼应。BCAS后脑小组织中都的大脑囊状被激活，Iba1阳性细胞膜减小（平面图1A）。所谓开刀小组（无 BCAS 的 WT）、WT 小组和 BCAS 后的KO小组脑小组织中都 M1 上面的别具特色免疫荧光染像，包括其会型一氧化氮合酶（iNOs）和 CD16/32如平面图1B、D上图。汇总于数，WT小组和KO小组BCAS后iNOs的IODs（条带光密度）仅有减小，而所谓开刀小组的IODs保持不变（平面图 1C )。此外，WT小组iNOs的IODs在7 d达到平仅有值，随后在14和28 d下降，而KO小组iNOs的IODs在3~28 d持续消退，仅有高于WT小组。然而，与 WT大鼠的彻底改变相比，BCAS后KO大鼠的 CD16/32 IOD减小得来得祚着（平面图 1D）。 总之，这些发掘出声称BCAS 后A2AR KO大鼠脑小组织的iNOs和 CD16/32 解读提高。所谓开刀小组Arg-1 和 CD206 的 IOD 无变动，而BCAS后WT和KO小组仅有减小。这些结果声称，BCAS后A2AR KO大鼠中都M2遥相呼应 Arg-1 和 CD206解读受损。 平面图1 A 2AR R的敲除提高了慢性脑部转化成太低大鼠脑小组织中都iNOs和CD16/32的解读

2、A2AR闭环细胞膜会散射及其STAT解读

为了测试A2AR激活应该可以将细胞膜会从M1基因型转换为 M2 基因型，用A2AR激动剂 CGS21680 或拮抗剂 SCH58261处理过程 RAW264.7细胞膜会，并在高和氧气必须下培植细胞膜。平面图 2A看出了细胞膜会中都 iNOs 免疫染色的别具特色结果. 汇总于数，在培植后 6、12 和 24 足足，CGS21680 降高了 iNOs 的 IOD/阳性细胞膜数比，而 SCH58261 减小了 iNOs 的 IOD/阳性细胞膜数比（平面图 2C )。CGS21680小组Arg-1的IOD/阳性细胞膜数比在培植后2和6 h比结果声称降高，但在培植后12和24 h祚着减小（平面图 2D）。用 SCH58261 处理过程，Arg-1 的比例在培植后 2 足足和 6 足足减小，并在培植后 12 和 24 足足祚着降高（平面图 2D）。总之，这些发掘出声称 iNOs 的解读被下调，而 Arg-1 的解读被 CGS21680 下调，此外，通过 ELISA 评估了 CGS21680 或 SCH58261 处理过程后细胞膜会中都 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的RNA解读。汇总结果看出，结果声称炎性STATTNF-α和IL-1β的蛋白程度随着培植小时的延展而消退，CGS21680或SCH58261处理过程分别减缓或提高了消退趋势（平面图 2E、F）。 平面图2 CGS21680或SCH58261闭环细胞膜会iNOs和Arg-1 的解读

3、PPARγ-P65 传动装置作准备了高和氧气必须下的细胞膜会散射

通过RNA斯塔夫基，发掘出结果声称在高糖和氧气培植后 6、12 和 24 h PPARγ 蛋白解读减小（平面图 3A、B )。在 CGS21680 处理过程后，PPARγ 的RNA程度仅在培植后 12 足足减小。相比较，SCH58261 的处理过程引发 PPARγ 在所有小时点的解读降高。类似地，CGS21680 在培植后 12 足足和 24 足足减小 P65 的解读，并在培植后6和12足足通过 SCH58261 实质性减小（平面图 3C）。RT-PCR 结果看出，在 CGS21680 或 SCH58261 处理过程的细胞膜会中都，PPARγ 的 mRNA 解读与RNA一致。 总之，这些结果声称 PPARγ-P65 信号闭环作准备了 A 2AR 闭环细胞膜会在高糖和氧气必须下的散射过程，而 P65 和 p-P65 的来得详细发挥作用仍正确性实质性阐明。 平面图3 PPARγ、P65 和 p-P65 的解读在高和氧气必须下培植的细胞膜会中都发生了彻底改变

综上所述，该发表文章发掘出了在脑部高转化成其会的皮质细菌感染中都，增生是从细胞膜中都的A 2AR信号通过PPARγ-P65 闭环其会细胞膜会 M2 散射并减小抗炎因子 IL-10的解读，阐明了其大脑保障发挥作用，为开发新大脑保障方针提供了开发新靶点。

参考文献

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |解释器著者: 原代高中生 (Brainnews创作工作团队) 校审: Simon (Brainnews编辑部)点击上方名片重视我们

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