Nature Genetics :高栋/陈洛南等首次识别出癌的潜在细胞远古时代

2021-12-13 07:51 来源:朝阳妇科医院

拓肝细胞/祖肝细胞的比对和上皮肝细胞由此可知多层次的也就是说对于理解肝癌的发生至关重要。

2020年8年初17日,里面国科学院厦门化学合成肝细胞所高栋,陈将将及斯隆-安德鲁琳纪念肝肺癌里面心Chen Yu共同无线电在Nature Genetics 在线发表二本书“Single-cell transcriptomics identifies a distinct luminal progenitor cell type in distal prostate invagination tips”的研究成果论文,该研究成果也就是说了来自豚鼠的35129个肝细胞,并比对了以Tacstd2,Ck4和Psca表达为标志的鲜明的南管肝细胞各种类型(被称作C型南管肝细胞,Luminal-C)。位于远端内陷尖端(被称作Dist-Luminal-C)的Luminal-C肝细胞展示出借助于大得多的排泄类循环系统形成灵活性和血液上皮导管不可逆的灵活性。Luminal-C肝细胞的由此可知确实,Dist-Luminal-C肝细胞通过自我更新和分化修葺了远端内南管由此可知。Dist-Luminal-C肝细胞里面Pten的缺失加剧上皮内瘤变。

该研究成果进一步也就是说了11374更进一步的肝细胞,并证实了h-Luminal-C肝细胞的假定。该研究成果透过了对由此可知多层次的见解,将Dist-Luminal-C肝细胞比对为南管祖肝细胞一组,并提借助于了肝癌的潜在肝细胞源自之一。

上皮由南管肝细胞,一组肝细胞和脑部新陈代谢肝细胞分成。尽管现在新闻报道了里面假定一组拓肝细胞和管南管拓肝细胞,但是它们的比对仍然毫无疑问,并且上皮肝细胞由此可知仍然假定不清。

用作来自受控肝细胞的功能性不可逆的测定法,原先的研究成果确实,一些一组肝细胞可以产生所有三种上皮肝细胞由此可知。早先,发现一组肝细胞和南管肝细胞可让产生含有一组肝细胞和南管肝细胞由此可知的类循环系统。从受控并置于人工完全下的一组肝细胞和南管肝细胞不具备转分化的灵活性。血液由此可知检验确实,成年豚鼠的一组肝细胞和南管肝细胞都在很大素质上独立地自我保持,并且在产后生长发育流程里面比对借助于了多能和单能祖肝细胞。然而,两项独立研究成果确实,稀少的一组肝细胞不具备在血液不可逆的流程里面产生南管肝细胞的灵活性。

在类循环系统培养完全下,内侧周围的Sca-1 + / Nkx3.1-南管肝细胞被比对为双能南管祖肝细胞。在完整的远端周围是否假定不具备拓肝细胞/祖肝细胞适应性的南管肝细胞的各有不同亚类仍是推断出的。值得一提的是的是,早已相符表达在荷尔蒙完全下充当南管拓/祖肝细胞的假定的标志物的肝细胞各种类型。

肝癌是全球最常见的肝肺癌之一,也是西方各地区男性与肝肺癌涉及的遇害的第二大主要原因。尽管大多数人类功能障碍肝癌不具备管南管表型,但是在模型系统里面,一组肝细胞和管南管肝细胞可让作为肝癌的肝细胞源自。然而,早已相符所假定的上皮肝细胞的拓肝细胞都为可塑性和荷尔蒙完全下肝癌的肝细胞源自。早先,一组和管南管肝细胞一组均看出借助于自我保持效用,并且两种肝细胞各种类型可让引发肝癌。然而,一组肝细胞的致肝癌转化必须一组到南管肝细胞的转变。此外,在某些完全,南管内肝细胞看出借助于成为肝癌源自肝细胞的趋势大得多。这些研究成果强调了识别南管拓/祖肝细胞并也就是说其在各种完全的行为的必须。

单个肝细胞的舍入特征可透过对上皮肝细胞由此可知多层次的基本理解,并指示潜在的拓/祖肝细胞各种类型。早先,新兴的单肝细胞RNA测序(scRNA-seq)技术已受限制在单个检验里面查询成千上万个单个肝细胞里面的基因表达。

在该研究成果里面通过scRNA-seq顺利地分析了35,129个成年豚鼠肝细胞和11,374更进一步肝细胞。通过这种强大的方法,该研究成果假定了南管总肝细胞数量,并相符了在二阶和不可逆的流程里面不具备南管拓/祖肝细胞适应性的候选一组体。此外,该研究成果展示了这些肝细胞作为肝癌都是在肝细胞源自的吸引力。

类似借助于处:

Wangxin Guo, Lin Li, Juan He, et al.Single-cell transcriptomics identifies a distinct luminal progenitor cell type in distal prostate invagination tips.Nature Genetics.Published: 17 August 2020

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