Stem cell rep：到底是什么杀死阿尔兹海默症病征的脑细胞？

近日发表在《Stem Cell Reports》上的一项取而代之数据集分析得出结论，我们可能需再思索德尔诺海默病症避免观念衰退的生物学组态。长久以来，人们一直视为德尔诺海默病症的神经元进行性是由β-淀粉样亚基斑纹避免的。这是一种名为淀粉样前体亚基(APP)，它能分解再加大块并聚集再加神经元中都再加型错误翻转有口服的聚合物，阻碍神经元通信。在频发德尔诺海默病症时，β-淀粉样亚基斑纹会并不需避免神经元元失踪，或通过tau亚基激酶的依赖性——tau亚基倾斜再加型神经元原纤维素缠结，破坏脑细胞的营养素供应，最终杀掉它们。但是，维多利亚州昆士兰大学的这项取而代之数据集分析得出结论，此前这些见解可能是有缺陷的。生物技术和纳米技术数据集分析所的体细胞生物学家Ernst Wolvetang话说：“我们的数据集终究了该教育领域理论上的数据集分析结论，即β-淀粉样亚基斑纹所能避免与德尔诺海默病症有关的神经元退行性变化。”深受影响的细胞中都（蓝）神经元原纤维素缠结样的结构（绿）。图片可能：D Ovchinnikov为了数据集分析这些组态，Wolvetang开发团队使用来自人类所唐氏综合病症病征的体细胞。这些病征体内多一份淀粉样前体亚基(APP)的遗传物质光盘，因为他们多了一条21号染色体。APP素质的增大被视为是造再加唐氏综合病症病征患德尔诺海默病症的因素。但是当数据集分析医务人员在粘液将体细胞培育出再加神经元细胞，并利用CRISPR遗传物质编辑技术操纵APP回到经常性素质时，他们观察到tau亚基激酶依赖性并不能频发变化。虽然这些试验中证实，APP素质上升会避免β-淀粉样亚基斑纹增大，但无论如何，就其本身而言，并会避免神经元细胞失踪存量和tau亚基有毒神经元原纤维素缠结的增大。Wolvetang暗示话说：“这得出结论，β-淀粉样亚基毫无疑问并不是与德尔诺海默病症无关的神经元细胞失踪的驱动因素，也会是并不需避免tau亚基的病理经常性，至少在我们的基本概念中都是这样的。我要忽视的是，我们并不能过度探究这些数据集。尽管如此，我们早就兰花了几十年的时间和数十亿美元数据集分析基于β-淀粉样亚基的疗法，而到目前为止几乎都以失败失败。早就有很多数据集分析得出结论，这种传统的假设毫无疑问需再评估了，我们的数据集也更进一步支持了这一见解。”但是，如果β-淀粉样亚基和APP的素质，与tau亚基质缠结和观念衰退不并不需无关，那么是什么避免德尔诺海默病症病征的神经元细胞失踪呢？数据集分析医务人员并不用确定，但是他们视为应该极为关心tau亚基的处理过程和病理学，因为β-淀粉样亚基毫无疑问并不像我们过往视为的那样参与到哮喘中都。Wolvetang暗示话说：“在唐氏综合病症的背景下，我们关心了由21号染色体序列的其他遗传物质，比如DYRK1A。DYRK1A会并不需或除此以外避免tau亚基激酶依赖性的增大。DYRK1A与德尔诺海默病症也有关。”虽然数据集分析医务人员们很细心地忽视了他们的数据集分析的局限性，比如是基于培育出的人类所细胞，无法显然对真实的德尔诺海默病症病征也是如此，然而，他们还是期盼这种作法有朝一日可以协助我们开发出取而代之的疗法。Wolvetang话说：“这项数据集分析忽视，基于人类所体细胞的哮喘基本概念能为我们给予关于避免德尔诺海默病症的原子组态的取而代之见解。为药物检验增辟取而代之道路。”原始来历：Dmitry A. Ovchinnikov ， Othmar Korn ， Isaac Virshup ， et al. The Impact of APP on Alzheimer-like Pathogenesis and Gene Expression in Down Syndrome iPSC-Derived Neurons. Stem cell reports. 31 May 2018