Acta Neuropathologica: MAP激酶p38γ降低tau诱导的晚期记忆缺陷

阿尔茨海默病（AD）是最相似的脑癌，其特质是线粒体外斑块含有淀粉样蛋白质β（Aβ）和由神经tau蛋白质组合而成的线粒体无法解释。尽管我们对哮喘前提的理解有所减小，但是通过凋亡Aβ或其从淀粉样样前微蛋白质（APP）里加工来疗法AD的方法有在大型临床试验里未明显的益处。因此，最近对哮喘前提和疗法蓬勃发展的探索主要集里在tau。AD的各个方面可以在神经里表达人类APP的人微内基本概念里同步进行建模。APP乳制品人微内表现为淀粉样斑块的外阴沉降。

我们以前早已假定，核糖微基因表达tau磷酸简化可以抑制淀粉样蛋白质β（Aβ）可借的神经毒素讯号。轴突后体线粒体原激活蛋白质（MAP）激酶p38γ抑制了生物合成-205（T205）上tau的核糖微基因表达磷酸简化。适用分子生物学的方法有，我们利用这种神经保护前提来更佳两种Aβ相反的AD人微内基本概念在中晚期潜意识局限性阶段的潜意识。tau里凋亡T205的轴突后激酶p38γ活性的减小降低了有症状的Aβ诱发的AD基本概念的潜意识局限性。用野生型人tau或磷酸简化局限性tau T205A同步进行的分拆实验者得出结论，T205标记对于p38γ的上游效应至关重要，p38γ可以不必要APP乳制品人微内的潜意识身心。此外，对人微内Mapt基因里T205密码子的基因组主笔得出结论，内源性tau里的单侧单链对APP乳制品AD人微内的潜意识局限性具有极为重要的调节主导作用。在表达非病原tau的tau乳制品人微内基本概念里，通过基因p38γ局限性扫除p38γ活性的保护主导作用，使tau具有神经毒素，并导致人类Aβ局限性时潜意识功能受损。因此，我们认为，调节神经p38γ的活性是一种内在的tau相反性疗法方法有，可以增强中晚期脑癌病症的受损认知。

方法有：从皮质许多组织里纯简化轴突微的方法有早先。简单地说，适用预先液态的匀浆器在30 mg 许多组织/毫升的冰镇砂糖酿酒酵母里均匀简化。通过离心（1400g，10min，4°C）清除匀浆后，将颗粒再凝胶在砂糖酿酒酵母里并其后离心（1400g，10 min，4°C）。改组上清液，其后离心，并在4°C下在13800 g下螺旋上清液（总脑匀浆）10分钟。将颗粒再凝胶在砂糖酿酒酵母里，自上而下并在4°下以45000g离心45分钟。将Pellet再凝胶在5%的Ficoll里，在13%的Ficoll上自上而下，在4°C下以45000g下离心45分钟。获取界面（轴突微），在5%的Ficoll里混合物，45°C下离心，获取上清液（非轴突）并在pH8酿酒酵母里干净沉淀并再凝胶在pH8酿酒酵母里，从而组合而成钝的轴突微裂解物。在制备用于酵素印迹的样品之前，检测不同小分子的酵素分子量。

综上所述，我们的研究结果得出结论，通过轴突后激酶p38γ凋亡核糖微基因表达tau磷酸简化是一种潜在的疗法方法有，可减轻现有Aβ可借的AD人微内基本概念的潜意识身心。通过分子生物学载微减小p38γ的活性是安全的，并且不会增进tau生物学扭转，包括在低tau总微情况下。最后，我们发现p38γ在缺乏低Aβ总微的情况下限制了tau相反性潜意识重击，反对p38γ对tau神经毒素的直接影响。

Ittner, A., Asih, P.R., Tan, A.R.P. et al. Reduction of advanced tau-mediated memory deficits by the MAP kinase p38γ. Acta Neuropathol 140, 279–294 (2020).